Alice (Mia Wasikowska), agora aos 19 anos, está em uma festa da nobreza em Oxford, onde vive, até que descobre que está prestes a ser pedida em casamento. Desesperada, ela acaba fugindo e retorna ao País das Maravilhas.
Alice volta ao mundo excêntrico 10 anos depois que ela encontrou pela primeira vez, quando criança, seus amigos de infância: o Coelho Branco, o Gato Risonho, a Lebre Maluca, a Lagarta, o Chapeleiro Maluco (Johnny Depp), os irmãos gêmeos Tweedle-Dee e Tweedle-Dum, entre outros.
Agora aos 19 anos ela embarca em uma fantástica jornada para encontrar seu verdadeiro destino no reinado de terror da Rainha Copas (Helena Bonham Carter).