Todo Mundo em Pânico 3 encerra a bem sucedida série de comédias, que começou parodiando o filme "Pânico". Agora, os filmes satirizados são "O Chamado", "Sinais", "Matrix Reloaded", "Os Outros", "8 Mile - Rua das Ilusões", entre outros, além de marcos da cultura pop como o programa de TV American Idol.
Na direção, uma novidade: David Zucker que volta ao gênero que ele ajudou a criar com os clássicos "Apertem os Cintos! O Piloto Sumiu", "Top Secret - Super Confidencial" e os três filmes da série "Corra que a Polícia Vem Aí".
Tudo começa quando a apresentadora de telejornal Cindy Campbell (Anna Faris) parte em busca de um furo de reportagem durante o período da avaliação da audiência da programação de TV. Ela logo descobre uma série de terríveis acontecimentos que ameaçam o planeta, envolvendo invasores extraterrestres, vídeos assassinos, assustadores círculos em plantações, profecias sobre o Escolhido, crianças com olhares sinistros, rappers brancos ambiciosos e até mesmo uma discussão com Michael Jackson.
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Diante de conspirações de grandes proporções, e sendo seguida por toda parte por pessoas muito estranhas, Cindy terá de impedir que o mal domine o mundo.